Tỉnh Đồng Tháp có nhiều tuyến giao thông trọng điểm đi qua, như: Quốc lộ 1, quốc lộ 30, quốc lộ 50, quốc lộ 54, quốc lộ 80,… và tuyến cao tốc TP Hồ Chí Minh - Trung Lương - Mỹ Thuận, cũng là cửa ngõ từ TP Hồ Chí Minh đi các tỉnh miền Tây và ngược lại.